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COVID-19患者における抗菌薬耐性感染はポスト抗生物質時代を加速させるか？

COVID-19のパンデミックは、集中治療室における患者管理を大きく変革すると同時に、現代医療のもう一つの大きな課題である抗生物質耐性を悪化させました。2020年から2022年にかけて、ブラジルの集中治療室で行われた研究によると、重症COVID-19患者の約29％が、病院内で感染した院内感染症を発症しました。これらの感染症は、多剤耐性菌によって引き起こされることが多く、集中治療室の滞在期間を延長させ、すでに54.4％と高い死亡率をさらに上昇させました。

最も頻繁にみられた感染症は、人工呼吸器関連肺炎と敗血症でした。原因菌の多くはグラム陰性桿菌であり、Acinetobacter baumanniiやKlebsiella pneumoniaeなど、カルバペネム系抗生物質に耐性を持つことで知られる種が含まれていました。この研究で同定されたAcinetobacter baumanniiの94％近くとKlebsiella pneumoniaeの86％が、カルバペネム耐性を示していました。カルバペネムは、重症感染症の治療に最後の手段として使用されることが多いため、この状況は利用可能な治療オプションを大幅に制限しています。

もう一つの懸念すべき現象も観察されました：分離されたグラム陰性菌の21.4％が、多剤耐性菌に対して一般的に有効な強力な抗生物質であるポリミキシンBに自然耐性を示していました。これらの菌には、Serratia、Providencia stuartii、Burkholderia cepacia、Stenotrophomonas maltophiliaなどが含まれています。これらの病原体の存在は、治療の有効性を低下させるため、患者管理をさらに複雑にしています。また、あまり知られていないRalstonia mannitolilyticaも、ポリミキシンに対する感受性が低いことが確認されました。

カルバペネム耐性菌に感染した患者は、他の患者と比較して死亡リスクがほぼ3倍高いことが明らかになりました。この関連性は、詳細な統計分析によっても確認され、COVID-19の重症例にしばしば必要とされる人工呼吸管理が、死亡リスクを4倍以上に高めることも示されました。この関連性は、人工呼吸管理が臨床状態の悪化を反映していること、および侵襲的デバイス（カテーテルや気管内チューブなど）の長期使用に伴う院内感染症のリスク増加によって部分的に説明されます。

真菌、特にCandida属の真菌も無視できない役割を果たしており、院内感染症の13.1％を占めていました。その存在は、敗血症の症例において特に顕著で、25.5％を占めていました。集中治療室のCOVID-19患者におけるカンジダ血症の増加は、免疫システムの弱体化によって説明されます。これは、重症の肺炎に対処するために高用量のコルチコステロイドを使用することによってさらに悪化します。これらの治療は、命を救うために必要ではあるものの、機会感染症の発症も促進しています。

また、研究では臨床的なパラドックスも明らかになりました：入院時に確認された細菌性の混合感染率は非常に低かったにもかかわらず、87％以上の患者が入院直後に抗生物質を投与されていました。この慣行は、ウイルス感染と細菌性二次感染を区別することの難しさに起因していますが、菌に対する強い選択圧をかけることで耐性菌の出現を加速させています。最も一般的な初期治療は、セフトリアキソンとアジスロマイシンの併用で、これは地域社会で獲得した肺炎の治療に一般的に使用される組み合わせです。しかしながら、臨床試験により、アジスロマイシンはCOVID-19の治療に何の利益ももたらさないことが示されており、この抗生物質の過剰使用について疑問が投げかけられています。

重症患者にとってしばしば必要とされる集中治療室での長期滞在も、重要な役割を果たしています。院内感染症を発症した患者の集中治療室滞在期間は平均15日間であったのに対し、感染症のない患者はわずか7日間でした。生存者においては、この差はさらに顕著で、感染症ありの場合は19日間、なしの場合は6日間でした。これらの長期滞在は、二次感染のリスクを高めるだけでなく、パンデミックによってすでに過酷な状況に置かれている医療スタッフの負担とコストも増加させています。

院内感染症の大部分は2021年に発生しました。この年、集中治療室は最も多くの患者を受け入れ、229人の入院があったのに対し、2020年は71人でした。この急激な増加は、利用可能なリソース、すなわち医療スタッフや防護装備に大きな負担をかけ、感染症の拡大に適した環境を作り出しました。2022年には、集中治療室の能力は維持されたものの、入院患者数が減少し、それに伴い感染症の数も減少しました。これは、蓄積された経験と予防プロトコルの改善が保護的な役割を果たした可能性を示唆しています。

グラム陽性菌、例えばEnterococcus faecalisやStaphylococcus epidermidisは、それほど頻繁ではありませんでしたが、敗血症の感染症におけるその存在は、中心静脈カテーテルのような侵襲的医療デバイスがこれらの病原体の主要な侵入経路であることを思い起こさせます。これらの菌の治療は、グラム陰性菌よりも一般的に簡単ですが、合併症を避けるためにはより一層の注意が必要です。

この研究は、COVID-19のパンデミックが抗生物質耐性の危機を加速させる役割を果たしてきたことを示しています。集中治療室における極限の状況、すなわち広域抗生物質の大量使用とサービスの飽和は、耐性菌株の出現と拡散を促進しました。パンデミック前の予測では、耐性感染症が2050年までに年間1000万人の死亡者を出す可能性があり、がん、糖尿病、交通事故による死亡者数を上回ると推定されていました。最近の健康危機は、この傾向を加速させた可能性が高く、感染症の予防と抗生物質の管理戦略を強化する必要性がこれまで以上に緊急の課題となっています。

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Crédits

Étude source

DOI : https://doi.org/10.1186/s12982-026-02190-9

Titre : Multidrug resistant infections in COVID-19 patients drive the transition toward a post antibiotic era

Revue : Discover Public Health

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Alex Mauricio Garcia Santos; Eliane Campos Coimbra; Jakson Gomes Figueiredo; João Vitor Alves de Menezes Feitosa; Diego Lins Guedes